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Klassifikation angeborener Immundefekte - Stand 2011
V. Wahn1, , T. Niehues2, M. Weiß3
1 Klinik für Pädiatrie m.S. Pneumologie und Immunologie
Virchow-Klinikum der Charité
Augustenburger Platz 1
13353 Berlin
2 Prof. Dr. med. T. Niehues
HELIOS Klinikum Krefeld
Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin
Lutherplatz 40
47805 Krefeld
3 Prof. Dr. Michael Weiß
Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
Kliniken der Stadt Köln gGmbH
Amsterdamer Str. 59
51058 Köln
Die Klassifikation primärer Immundefekte wird in mehrjährigen Abständen
als Report einer wissenschaftlichen Arbeitsgruppe der International
Union of Immunological Societies (IUIS) publiziert (übersicht siehe
folgende Tabellen). In diesem Update werden die neuesten änderungen
dargestellt, basierend auf der Arbeit von Al-Herz et al. (2011) nach
dem letzten Treffen des internationalen Expertenkomitees in New York
City/USA am 31.5.-1.6.2011.
Gegenüber 2009 ergeben sich folgende Änderungen:
Neue kombinierte Defekte:
STIM-1-Defekt
IKAROS-Defekt
MAGT1-Defekt
DOCK8-Defekt
Neuer B-Zell-Defekt
CD81-Defekt
CD20-Defekt
Neue gut definierte Erkrankungen
Riddle-Syndrom
IKAROS-Defekt (wird 2x aufgeführt)
Neue Defekte der Immunregulation
FHL5 (Munc 18-2-Defekt)
Neue Phagozytendefekte
Cohen-Syndrom
Poikilodermie mit Neutropenie
Makrophagen-gp91-phox-Defekt
IRF8-Defekte (autosomal dominant und rezessiv)
MonoMAC (GATA2-Defekt)
Neue Defekte der innate immunity
TRAF3-Defekt
IL17RA-Defekt
IL-17F-Defekt
STAT1 gain of function-Defekt
Neue Komplementdefekte
3MC-Syndrom
Der DECTIN-1 Defekt als Ursache für eine chronisch-mukokutane
Candidiasis ist nicht zu finden. Der vor kurzem beschriebene
CD21-Defekt ist noch nicht aufgeführt, ebenso wenig wie das Fehlen des
B-Zell-Rezeptors und das ICF Typ 2. Einige Erkrankungen (z.B. IKAROS
Defekt, ITK Defekt) sind mehrfach unter verschiedenen Kategorien
aufgeführt, weil sie sich nicht eindeutig einer Kategorie zuordnen
lassen. Insgesamt ist die hier aufgeführte Einteilung eng angelehnt an
die internationale Klassifikation, aber nicht damit identisch.
Tabelle 1. Übersicht. Einteilung der Immundefekte gemäß IUIS
Klassifikation (2011)
1. Kombinierte T- und B-Zell-Immundefekte
2. Andere gut definierte Immundefekt-Syndrome
3. Immundefekte, bei denen der Antikörpermangel im Vordergrund steht
4. Störungen der Immunregulation
5. Defekte der Phagozytenzahl und/oder -funktion
6. Defekte der natürlichen Immunität (innate immunity)
7. Komplementdefekte
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Die alten Kategorien 2 und 3 sind also vertauscht worden, um die Nähe
der gut definierten Immundefekt-Syndrome (Kategorie 2) zu den
kombinierten Immundefekten (Kategorie 1) auszudrücken.
Autoinflammatorische Syndrome präsentieren sich klinisch nicht unter
dem Leitsymptom der vermehrten Infektanfälligkeit, und werden daher an
dieser Stelle im Gegensatz zur IUIS weiterhin nicht erwähnt.
Tabelle 2: Kombinierte Defekte
| Bezeichnung | Pathogenese/Gendefekt | Vererbung | Besondere Merkmale |
| 1. SCID (T-B+)* |
| (a) X-chromosomal (γc Defekt) | Mutationen in γ-Kette der IL-2,4,7,9,15,21-Rezeptoren | XL | Stark verminderte Anzahl an NK Zellen |
| (b) Autosomal rezessiv (Jak3 Defekt) | Mutationen im Jak3-Gen | AR | Stark verminderte Anzahl an NK Zellen |
| (c) IL-7Rα Defekt | Mutationen im IL7Rα-Gen | AR | Normale Anzahl an NK Zellen |
| (d) CD45 Defekt | Mutationen im CD45-Gen | AR | Normale Anzahl an γδ-T- Zellen |
| (e) CD3δ/CD3ε/CD3ζ-Defekt | Mutationen im CD3δ- oder CD3ε- oder CD3ζ-Gen | AR | Normale NK-Zellen |
| (f) Coronin 1A-Defekt | Mutation im Coronin 1A-Gen | AR | Thymus vorhanden, aber kein Output von T-Zellen |
| 2. SCID (T-B-)* |
| (a) RAG-1/RAG-2 Defekt | Mutationen im RAG1/2-Gen | AR | |
| (b) DCLREIC (Artemis)-Defekt | Mutationen im Artemis-DNA-Rekombinase Reparatur Protein, defekte VDJ-Rekombination | AR | Radiosensitiv: Erhöhte Sensitivität gegenüber ionisierenden Strahlen |
| (c) DNA PKcs Defekt | DNA-PKcs-Defekt | AR | Gestörte VDJ-Rekombination |
| (d) Retikuläre Dysgenesie, mitochondrialer AK2-Defekt | Defekte Reifung von T- und B-Zellen und myeloischen Zellen (Stammzelldefekt) | AR | T.w. Taubheit |
| (e) Adenosindesaminase (ADA) Mangel | T- und B-Zelldefekte aufgrund von toxischen Metaboliten (z.B. dATP, S-adenosylhomocystein) in Folge eines Enzymmangels | AR | Skelettveränderungen und neurologische Symptome möglich, Harnsäure normal |
| 3. Omenn Syndrom (Phänotyp bei diversen Defekten) | Hypomorphe Mutationen im RAG1/2-Gen, bei IL7Rα, Artemis,RMRP, DNA-Ligase IV, γc-Kette, oder DiGeorge-Syndrom | AR | Erythrodermie,
Eosinophilie, hohes IgE,
Hepatosplenomegalie, Lymphadenopathie |
| 4. DNA Ligase IV | Mutationen in der DNA Ligase IV : Defekte VDJ-Rekombination | AR | Radiosensitiv, Mikrozephalie, faziale Dystrophie |
| 5. Cernunnos/XLF-Mangel | Mutation bei Cernunnos | AR | Mikrozephalie, intrauterine Wachstumsretardierung, Radiosensitivität |
| 6. CD40-Ligand Mangel (X-chromosomales Hyper IgM Syndrom) | Mutationen im CD40-Ligand-Gen, gestörte Signalübertragung in B-und dendritischen Zellen | XL | Neutropenie,
Thrombozytopenie,
hämolytische Anämie,
Gastrointestinal- & Leberbeteiligung,
opportunistische Infektionen |
| 7. CD40 Mangel | Mutationen im CD40-Gen, gestörte Signalübertragung in B- und dendritischen Zellen | AR | Neutropenie, Gastrointestinal- & Leberbeteiligung, opportunistische Infektionen |
| 8. Purin Nukleosid Phosphorylase (PNP) Mangel | T-Zelldefekt aufgrund von toxischen Metaboliten (z. B. dGTP) in Folge eines Enzymmangels | AR | Autoimmunhämolytische Anämie, neurologische Symptome |
| 9. CD3γ Defekt | Defekte bei CD3γ | AR | |
| 10. CD8 Mangel | Mutationen im CD8α Gen | AR | |
| 11. ZAP-70 Defekt | Mutationen im ZAP-70 Kinase-Gen | AR | |
| 12. Ca-Kanal-Defekte | | | |
| (a) ORAI-1-Defekt | Mutation bei Orai-1, einer Komponente des Ca-Kanals. Normale T-Zell-Zahl, aber defekte Aktivierung über den TZR | AR | Autoimmunität, anhidrotische Ektodermaldysplasie, nicht-progressive Myopathie |
| (b) STIM-1-Defekt | Mutation bei STIM-1, das an der Orai-1-Aktivierung beteiligt ist. Normale T-Zell-Zahl, aber defekte Aktivierung über den TZR | AR | Autoimmunität, anhidrotische Ektodermaldysplasie, nicht-progressive Myopathie |
| 13. MHC Klasse I Defekt | Mutationen im TAP-1- oder TAP-2- oder TAPBP (Tapasin)-Gen | AR | CD4 normal, CD8 vermindert. Vaskulitis |
| 14. MHC Klasse II Defekt | Mutationen in Transkrip-tionsfaktorgenen für MHC Klasse-II Moleküle (CIITA oder RFX5, RFXAP, RFXANK) | AR | Gedeihstörung, Durchfälle, Atemwegsinfektionen. CD4 normal oder vermindert |
| 15. Winged Helix Nude (WHN) Defekt | Mutationen im FOXN1 Gen, das für den Forkhead N1 Transkriptionsfaktor kodiert | AR | Alopezie, abnormes Thymusepithel (menschliche Nacktmaus) |
| 16. Komplettes DiGeorge Syndrom | Neben 22q11.2 Mikrodeletion t.w. weitere Defekte, etwa bei 10p; heterozygote Defekte von TBX1 | AD | Schwerer T-Zell-Defekt, möglich sind Lymphadenopathie, Hepatosplenomegalie, Autoimmunität |
| 17. Knorpel-Haar Hypoplasie | Mutation bei RMRP | AR | Kurzgliedriger Zwergwuchs mit metaphysären Dysostosen, verminderte Behaarung, Knochenmarksversagen u.a.m. Abgeschwächte T-Zell-Proliferation |
| 18. IKAROS Defekt | Mutation bei IKAROS, einem Hämatopoese-spezifischen Regulator der lymphoiden Differenzierung | AD de novo | Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie |
| 19. STAT5b Mangel | Defekt im STAT5b-Gen, Störung der Entwicklung von γ/δ-Zellen, regulatorischen T- und NK-Zellen, gestörte T-Zell-Proliferation | AR | STH-refraktärer Minderwuchs, Dysmorphie, Ekzem, lymphoide interstitielle Pneumonie, Autoimmunität |
| 20. ITK Defekt Mutation im ITK-Gen | AR | EBV-assoziierte Lympho- proliferation wie bei XLP |
| 21. MAGT1 Defekt | Mutation bei MAGT1, dadurch gestörter Mg-Flux und gestörtes TZR-Signalling | XL | EBV-Infektion, Lymphom, andere virale und Atemwegsinfektionen |
| 22. DOCK8 Defekt | Mutation im DOCK8-Gen | AR | IgM ↓, IgE ↑, ähnlich wie Hyper-IgE-Syndrom, Atopie, Neigung zu schweren Virusinfektionen und Krebs |
SCID, Schwerer kombinierter Immundefekt; XL, X-chromosomal rezessive Vererbung; JAK, Janus-assoziierte Kinase; IL-7Rα, IL-7 Rezeptor α; AR,
autosomal rezessive Vererbung; NK, natürliche Killerzellen; dATP, Desoxyadenosin-Triphosphat; dGTP, Desoxyguanosin Diphosphat; ZAP-70,
Zeta-assoziiertes Protein mit 70 kd; TAP, transporter associated with antigen processing. TAPBP, TAP bindendes Protein. DCLRE, DNA crosslink
repair protein. RMRP, RNA of mitochondrial RNA-processing endoribonuclease. XLF, XRCC4-like factor.
*Atypische Fälle von SCID können bei sog. hypomorphen somatischen
Mutationen oder bei einer angeborenen GvHD maternale T-Zellen haben.
Tabelle 3: Andere gut definierte Immundefekt-Syndrome Bezeichnung
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Bezeichnung
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Genetischer Defekt
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Verer-bung
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Besondere Merkmale
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1. Wiskott-Aldrich Syndrom
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Mutationen im WASP- Gen; zytoskeletaler Defekt, der
Hämatopoese betrifft
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XL
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Thrombozytopenie; kleine defekte Plättchen; Ekzeme;
Lymphome; Autoimmunerkrankungen. IgA-Nephropathie. Bakterielle und virale
Infektionen. Selten X-chromosomale Neutropenie
|
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2 DNA-Reparatur-Defekte
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a) Ataxia teleangiectatica
(Louis-Bar-Syndrom)
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Mutation im A-T -Gen (ATM); Störung des Zellzyklus; führt
zu chromosomaler Instabilität
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AR
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Ataxie; Teleangiektasien; Variable Störungen bei
IgG-Subklassen, IgA und IgE, spezifischen Antikörpern. Vermehrung des
monomeren IgM. Erhöhtes alpha 1- Fetoprotein. Lymphoretikuläre und andere
Malignome, Radiosensitivität.
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(b) Ataxia-ähnliche Erkrankung (ATLD)
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Hypomorphe Mutationen im Mre 11-Gen (kodiert für DNA
Reparaturenzym)
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AR
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Mäßig ausgeprägte Ataxie,
stark radiosensitiv
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(c) Nijmegen breakage syndrome
|
Defekt in NBS1 (Nibrin); Störung des Zellzyklus und DNA
Reparatur
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AR
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Mikrozephalie, Vogel-ähnliches Gesicht, Lymphome;
Radiosensitiv; chromosomale Instabilität
|
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(d) Bloom Syndrom
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Mutation im BLM: RecQ-ähnliche Helikase
|
AR
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Chromosomale Instabilität, radiosensitiv, Knochenmarksinsuffizienz,
Leukämie, Lymphome, Minderwuchs, Vogelkopfgesicht, Lichtempfindlichkeit,
Teleangiektasien
|
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(e) ICF Syndrom (Immundefekt mit Centromer-Instabilität
und facialen Auffälligkeiten)
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Mutation bei DNA-Methyltransferase DNMT3B, führt zu
defekter DNA-Methylierung
|
AR
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Hypogammaglobulinämie, Makroglossie, bakterielle und
opportunistische Infektionen, Malabsorption
|
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(f) PMS2 Defekt
|
Mutation bei PMS2, was zu Defekten bei den
Klassenswitch-induzierten DNA-Doppelstrang-brüchen führt
|
AR
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Hyper-IgM-Phänotyp. Rezidivierende Infektionen, Café-au-lait-Flecken,
Lymphome u.a. Tumoren
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(g) Riddle Syndrom
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Mutation bei RNF168, gestörte Reparatur von
DNA-Doppelstrangbrüchen
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Leichte Entwicklungsstörung, Minderwuchs
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3. Thymusdefekte: DiGeorge Anomalie (Chromosom 22q11.2
Deletions-Syndrom)
|
Defekt, der zu 90% die Thymus- Entwicklung betrifft,
Mutation beim TranskriptionsfaktorTBX1
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De novo Defekt oder AD
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Hypoparathyroidismus: Conotrunkale Missbildungen;
Auffällige Facies; 3 Mb-Deletion bei 22q11.2, selten bei 10p
|
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4. Immunoossäre Dysplasien
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(a) Knorpel-Haar Hypoplasie
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Mutation bei RMRP, das an der Prozessierung ribosomaler
RNA und mitochondrialen DNA beteiligt ist
|
AR
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Kurzgliedriger Zwergwuchs, Dysostosen, wenig Haare,
Anämie, Neutropenie, Erhöhte Anfälligkeit für maligne Erkrankungen
|
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(b) Schimke Syndrom
|
Mutation bei SMARCAL 1, das am Chromatin-Remodelling
beteiligt ist
|
AR
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Minderwuchs, spondyloepiphysäre Knochendysplasien,
Nephropathie. Rezidivierende Infektionen, t.w. wie SCID
|
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5. Comel-Netherton Syndrom
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Mutation bei SPINK5, resultierend im Fehlen der
Serinprotease LEKTI in Epithelzellen
|
AR
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Angeborene Ichtyosis, Bambushaare, atopische Diathese,
bakterielle Infektionen, Gedeihstörung. IgE ↑, Ak-Bildung variabel
gestört
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6. Hyper-IgE Syndrome
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(a) AD-HIES
(Hiob Syndrom)
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Dominant negative Mutationen bei STAT3
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AD
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Candidiasis der Nägel u.a., kalte Staphylokokken-Abszesse,
Ekzeme, Pneumatocelen, typische Facies, Osteoporose, Skoliose,
Dentitionsanomalien, Hypermobilität. Erniedrigte TH17-Zellen
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(b) AR-HIES
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AR
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Keine Skelett- oder Bindegewebsauffälligkeiten
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(i)
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Mutationen bei Tyk2
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Anfälligkeit gegenüber intrazellulären Bakterien, Pilze
und Viren
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(ii)
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Mutation bei DOCK8
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Atemwegsinfektionen, bakterielle und Virusinfektionen der
Haut, schwere Atopie mit Neigung zu Anaphylaxie, erhöhtes Krebsrisiko
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(iii)
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Unbekannt
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Anfälligkeit gegenüber Bakterien, Viren und Pilzen.
Vaskulitis, ZNS-Blutung. Hohes IgE
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7. Immundefekt mit venookklusiver Erkrankung der Leber
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Mutation bei SP110
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AR
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Venookklusive Erkrankung der Leber, Hepatosplenomegalie,
Thrombopenie PCP, Candida und CMV-Infektionen
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8. Dyskeratosis congenita
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(a) XL Dyskeratosis congenita (Hoyeraal-Hreidarsson-Syndrom)
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Mutationen beim Dyskerin (DKC1)
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XL
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Intrauteriner Minderwuchs, Mikrozephalie, Nageldystrophie,
Panzytopenie, rezidivierende Infektionen, Magen-Darm-Beteiligung, Reduktion
von NK-Zellen und -Funktion
|
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(b) AR-DKC
|
Mutation bei NOLA2 oder NOLA3
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AR
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Panzytopenie, reduzierte Behaarung, periorbitale
Teleangiektasien, dysplastische Nägel
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(c) AD-DKC
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Mutationen in TERC, TERT oder TINF2
|
AD
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Retikuläre Hyperpigmentierung der Haut, Nygeldystrophie,
Osteoporose, Leukokeratose der Mundmukose, palmare Hyperkeratose, Zytopenien
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9. IKAROS Defekt
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Mutation bei IKAROS, einem Hämatopoese-spezifischen
Regulator der lymphoiden Differenzierung
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AD de novo
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Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie
|
Abkürzungen: XL = X-chromosomal rezessiv; AR = autosomal rezessiv; AD =
autosomal dominant; WASP = Wiskott-Aldrich Syndrom Protein; MRE11,
meiotische Rekombination 11; NK = Natürliche Killer Zellen; CTL =
Zytotoxische T-Zellen; EBV = Epstein Barr Virus, RMPR = RNA component
of mitochondrial RNA-processing endoribonuclease; SMARCAL1 =
SWI/SNF-related, matrix-associated, actin-dependent regulator of
chromatin, subfamily alpha-like 1; AP3B1 = adaptor-related protein
complex 3, ß1-subunit
Tabelle 4: Immundefekte, bei denen der Antikörpermangel im Vordergrund
steht
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Bezeichnung
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Pathogenese/
Gendefekt
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Konstellation der Immunglobuline
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Vererbung
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Besondere Merkmale
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1.Starke Reduktion aller Immunglobulin-Isotypen
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(a) X-chromosomale Agammaglobulinämie
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Mutationen im btk-Gen
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Alle Isotypen erniedrigt
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XL
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Schwere bakterielle Infektionen
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(b) m-Schwerketten Mangel
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Mutationen bei der m-Schwerkette
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Alle Isotypen erniedrigt
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AR
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Schwere bakterielle Infektionen
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(c) l5 Mangel
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Mutationen bei l5
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Alle Isotypen erniedrigt
|
AR
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Schwere bakterielle Infektionen
|
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(d) Iga-Mangel
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Mutationen bei Iga
|
Alle Isotypen erniedrigt
|
AR
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Schwere bakterielle Infektionen
|
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(e) Igb Mangel
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Mutation im Igb-Gen
|
Alle Isotypen erniedrigt
|
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Schwere bakterielle Infektionen, normale Anzahl von
Pro-B-Zellen
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(f) BLNK Mangel
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Mutationen bei BLNK
|
Alle Isotypen erniedrigt
|
AR
|
Schwere bakterielle Infektionen
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(g) Good-Syndrom (Thymom + Agammaglobulinämie)
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Unbekannt
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Alle Isotypen erniedrigt
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Sporadisch
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Infektionen, Autoimmunität, verminderte Anzahl von
Pro-B-Zellen
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(h) Myelodysplasie mit Hypogamma- globulinämie
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Unbekannt
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1 oder mehrere Isotypen ↓
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Variabel
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T.w. Monosomie 7, Trisomie 8,
Dyskeratosis cong.
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2. Starke Reduktion von mindestens 2 Ig-Isotypen (IgG und
IgA) B-Zellzahl N oder ¯
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(a) CVID
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IgG und IgA erniedrigt, IgM kann normal sein
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Variabel, 10% mit pos. Familien- anamnese)
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Infektionen, autoimmune, granulomatöse und
lymphoproliferative Komplikationen
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(b) ICOS Mangel
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Mutationen bei ICOS
|
IgG und IgA erniedrigt, IgM kann normal sein
|
AR
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(c) CD19 Mangel
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Mutationen bei CD19
|
IgG und IgA erniedrigt, IgM kann normal sein
|
AR
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Glomerulonephritis möglich
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(d) CD81 Mangel
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Mutationen bei CD81, einem Transmembranprotein beim BZR
|
IgG und IgA erniedrigt, IgM kann normal sein
|
AR
|
Glomerulonephritis möglich
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(e) CD20 Mangel
|
Mutationen bei CD20
|
IgG vermindert, andere variabel
|
AR
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(f) TACI Defekt
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Mutation bei TNFRSF13B (TACI)
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IgG und IgA erniedrigt, IgM kann normal sein
|
AD, AR oder komplex
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(g) Defekt des BAFF Rezeptors
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Mutation bei TNFRSF13C (BAFF-R)
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Niedriges IgG und IgM
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AR
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Variable klinische Expression
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3. Verminderung von IgG und IgA bei normalem oder erhöhtem
IgM
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(a) CD40-Ligand Mangel
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Mutationen im CD40L, = CD154
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IgG und IgA erniedrigt, IgM normal oder erhöht, B-Zellen
normal oder erhöht
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XL
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Opportunistische Infektionen, Neutropenie, Autoimmunität
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(b) CD40 Mangel
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Mutationen bei CD40
|
IgG und IgA erniedrigt, IgM normal oder erhöht, B-Zellen
normal oder erhöht
|
AR
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Opportunistische Infektionen, Neutropenie
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(c) AIDMangel
(Activation
induced Cytidin deaminase)
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Mutationen im
AID-Gen
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IgG und IgA erniedrigt
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AR
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Vergrößerte Lymphknoten und Keimzentren
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(d) UNG-Mangel (Uracil-N-Glykosylase)
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Mutationen im
UNG-Gen
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IgG und IgA erniedrigt
|
AR
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Vergrößerte Lymphknoten und Keimzentren
|
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4. Isotyp- oder Leichtkettenmangel mit normalen B-Zellen
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(a) Defekt der schweren Immunglobulinkette
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Chromosomaler Defekt bei 14q32
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IgG1 oder IgG2, IgG4 nicht vorhanden und in einigen Fällen
IgE und IgA1 oder IgA2 nicht vorhanden
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AR
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Nicht immer symptomatisch
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(b) k-Ketten Defekt
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Punktmutationen bei Chromosom 2p11 bei einigen Patienten
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Ig(k) erniedrigt: Antikörper-Reaktion normal oder erniedrigt
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AR
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Teilweise asymptomatisch
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(c) IgG Subklassendefekte
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Unbekannt
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Verminderung einer oder mehrerer Subklassen
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Variabel
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Meist asymptomatisch; Minderheit mit rezidivierenden
Infektionen. Einige mit schlechter Antikörperbildung
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d) IgA plus IgG Subklassenman-gel
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Unbekannt
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Verminderung von IgA und einer oder mehrerer Subklassen
|
Variabel
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Meist rezidivierende bakterielle Infektionen
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e) Selektiver IgA Mangel
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Sehr wenige mit TACI-Mutation
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IgA stark vermindert oder fehlend
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Variabel
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Meist asymptomatisch. Teilweise schlechte Antwort auf
Polysaccharid-Ag. Einige entwickeln sich zum CVID, andere sind damit familiär
koexistent
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5. Antikörpermangel mit normalen Immunglobulinen und
B-Zellen
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Unbekannt
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Normal
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Unbe-kannt
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Selektive Unfähigkeit zur Bildung von spezifischen, z.B.
Polysaccharid-Antikörpern
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6. Transitorische Hypogammaglo-bulinämie des Säuglings
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Differenzie-rungsdefekt: verspätete Reifung der
Helferzell-Funktion
|
IgG und IgA
erniedrigt
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Unbe-kannt
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Häufig in Familien mit anderen Immundefekten
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Abkürzungen: XL = X-chromosomal rezessiv; AR = autosomal rezessiv; AD, autosomal dominanter Erbgang; BLNK, B-Zell Linker Protein; ICOS, inducible costimulator; TACI, transmembrane activator, calcium-modulator and cyclophilin ligand interactor; BAFF, B-cell activating factor; AID, Aktivierungs-induzierte Cytidin-Desaminase; UNG, Uracil-DNA N-Glykosylase; Ig(κ) = Immunglobulin mit kappa-Leichtkette; btk = Bruton Tyrosinkinase; *Unterschiedliche klinische Phänotypen.
Tabelle 5: Erkrankungen bei Immundysregulation
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1. Immundefekte mit Hypopigmentierung
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(a)
Chediak-Higashi Syndrom
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Defekt im LYST –Gen, gestörter lysosomaler Transport
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AR
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Partieller Albinismus; Akutphase-Reaktion; niedrige NK und
CTL Aktivitäten; stark vergrößerte Lysosomen, enzephalopathische akzelerierte
Phase
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(b) Griscelli Syndrom Typ 2
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Defekt im RAB27A- Gen, kodiert für GTPase in
sekretorischen Vesikeln
|
AR
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Partieller Albinismus; Akutphase-Reaktion; niedrige NK und
CTL-Aktivitäten, progressive Enzephalopathie in schweren Fällen
|
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C) Hermansky-Pudlak Syndrom Typ 2
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Mutationen im AP3B1-Gen, kodiert für ß-Untereinheit im
AP-3-Komplex
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AR
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Partieller Albinismus, Neutropenie, erniedrigte NK-Zellen
und CTL, Blutungsneigung
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2. Familiäre hämophagozytierende Lymphohistiozytosen
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(a) Perforin Mangel, FHL2
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Mutationen im PRF1 (Perforin)-Gen
|
AR
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Schwere Entzündungszustände mit Fieber, Panzytopenie,
Splenomegalie, erniedrigte NK und CTL-Aktivitäten
|
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(b) Unc 13-D Defekt, FHL3
|
Mutation im UNC 13-D-Gen
|
AR
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Schwere Entzündungszustände mit Fieber, Panzytopenie,
Splenomegalie, erniedrigte NK und CTL-Aktivitäten
|
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(c) Syntaxin 11 Defekt, FHL4
|
Mutation im STX11-Gen, nötig für Verschmelzung von
sekretorischen Vesikeln mit Targetmembran
|
AR
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Schwere Entzündungszustände mit Fieber, Panzytopenie,
Splenomegalie, erniedrigte NK und CTL-Aktivitäten
|
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(d) STXBP2 (Munc 18-2) Defekt, FHL5
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Mutationen bei STXBP2, nötig für Verschmelzung von
sekretorischen Vesikeln mit Targetmembran
|
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Schwere Entzündungszustände mit Fieber, Panzytopenie, Splenomegalie,
erniedrigte NK und CTL-Aktivitäten, t.w. korrigierbar durch IL-2
|
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3. X-chromosomales
lymphoproliferatives Syndrome
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(a) XLP1
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Defekt bei SH2D1A, einem Adapterprotein zur Regulation
intrazellulärer Signale
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XL
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Klinische und immunologische Manifestationen, getriggert
durch EBV Infektion; Hepatitis; Aplastische Anämie; Lymphome.
|
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(b) XLP2
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Defekt bei XIAP, einem Inhibitor der Apoptose
|
XL
|
Klinische und immunologische Manifestationen, getriggert
durch EBV Infektion; Splenomegalie, Hepatitis; Aplastische Anämie; Lymphome.
Hämophagozytose
|
|
(c) ITK Defekt
|
Mutation bei ITK
|
AR
|
EBV-assoziierte Lymphoproliferation
|
|
4. Syndrome mit Autoimmunität
|
|
|
|
|
a. Autoimmune lymphoproliferative
Syndrome (ALPS)
|
|
|
Nur teilweise als « Immundefekt » anzusehen
|
|
(i) CD95 Mangel
|
Mutationen im TNFRSF6, dem Apoptose-Rezeptor
|
AD, seltenschwere Fälle AR
|
Adenopathie, Splenomegalie, Autoimmunzytopenien, gestörte
Apoptose, gesteigertes Lymphomrisiko. Doppelt-negative T-Zellen vermehrt
|
|
(ii) CD95-Ligand Mangel
|
Mutationen im TNFSF6, dem Liganden für den
Apoptose-Rezeptor CD95
|
AR
|
Adenopathie, Splenomegalie, Autoimmunität, Lupus, gestörte
Apoptose. Doppelt-negative T-Zellen vermehrt
|
|
(iii) Caspase 10 Defekt
|
Mutationen im CASP10 (beteiligt am apoptotischen
Signalweg)
|
AR
|
Adenopathie, Splenomegalie, vermehrt dendritische Zellen,
Autoimmunität, gestörte Apoptose
|
|
(iv) Caspase 8 Defekt
|
Mutationen im CASP8 (beteiligt am apoptotischen und
Aktivierungs-Signalweg)
|
AD
|
Lymphadenopathie, Splenomegalie, gestörte Lymphozyten-Apoptose und Aktivierung, rezidivierende
bakterielle und virale Infekte
|
|
(v) Aktivierender N-Ras Defekt
|
Defekt bei einem NRas kodierenden GTP-bindenden Protein
mit Signalfunktion
|
AD
|
Lymphadenopathie, Splenomegalie, Leukämie, Lymphom, gestörte Lymphozyten-Apoptose nach
IL-2 Entzug
|
|
(vi) FADD Defekt
|
Mutationen bei FADD
|
AR
|
Funktionelle Hyposplenie, rezidivierende bakterielle und
virale Infektionen, Enzephalopathie
|
|
(b) APECED = Autoimmunpolyendo-krinopathie mit Candidiasis
und ektodermaler Dystrophie
|
Defekt bei AIRE, einem Transkriptionsfaktor nötig für
Ausbildung von "Selbst"-Toleranz im Thymus
|
AR
|
Autoimmunerkrankungen von Nebenschilddrüsen, Nebennieren
und anderen endokrinen Organen, plus Candidiasis, Zahn- und Schmelzhypoplasie
|
|
(c) IPEX, Immundysregulation, Polyendokrinopathie, Enteropathie,
X-chromosomal
|
Defekt bei FOXp3, einem Transkriptionsfaktor für
regulatorische T-Zellen
|
XL
|
Autoimmundiarrhoe, früh Diabetes, Thyreoiditis,
hämolytische Anämie, Thrombopenie, Ekzem. Mangel an FOXp3-pos. CD4+/CD25+
Zellen
|
|
(d) IPEX-like, CD25-Mangel
|
Defekt der IL-2Ra-Kette
|
AR
|
Lymphoproliferation, Autoimmunität, gestörte
T-Zell-Proliferation
|
|
(e) ITCH-Defekt
|
Mutationen bei ITCH, einer Ubiquitin-Ligase
|
AR
|
Multiorgan-Autoimmunität, chronische Lungenerkrankung,
Gedeihstörung
|
NK, Natürliche Killerzelle; CTL, zytotoxische T-Zelle; XL = X-chromosomal rezessiv; AR = autosomal rezessiv; AD = autosomal dominant; LYST, lysosomal trafficking regulator; RAB27A, Rab Protein 27A; PRF1, Perforin 1; SH2D1A, SH2 domain protein 1A; APECED, autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy; AIRE, autoimmune regulator; IPEX, immune dysregulation–polyendocrinopathy–enteropathy–X-linked; FOXP3, Forkhead box protein 3.
Tabelle 6: Defekte der Phagozyten
|
Krankheit
|
Gendefekt
|
Verer-bung
|
Merkmale
|
|
1. Defekte der Neutrophilen-Entwicklung
|
|
|
|
|
(a) Schwere angeborene Neutropenie1 (ELANE Defekt)
|
Protein ist falsch gefaltet
|
AD
|
Gestörte myeloide Differenzierung, Subgruppe mit
Myelodysplasie
|
|
(b) SCN2 (GFI 1 Defekt)
|
Mutation bei GFI1, gestörte Repression von ELANE
|
AD
|
Gestörte myeloide Differenzierung, B/T Lymphopenie
|
|
(c) SCN3 (Kostmann Syndrom)
|
Mutation bei HAX1, dadurch unzureichende Kontrolle der
Neutrophilen-Apoptose
|
AR
|
Kognitive und neurologische Defekte bei einigen Patienten
|
|
(d) SCN4 (G6PC3 Defekt)
|
Mutation bei G6PC3. Fehlende Aktivität der
Glukose-6-Phosphatase, aberrante Glykosilierung, gesteigerte Neutrophilen-Apoptose.
Fehlbildungen.
|
AR
|
Neutropenie mit kardialen und urogenitalen Venöse Ektasien
an Stamm und Gliedmaßen Fehlbildungen.
|
|
(e) Glykogenose Typ Ib
|
Mutation bei G6PT1, Glukose-6-Phosphat Transporter 1
|
AR
|
Neutropenie, Hypoglykämie, Laktatazidose, Hyperlipidämie,
Hepatomegalie
|
|
(f) Zyklische
Neutropenie
|
Elastase 2
|
AD
|
Zyklische Schwankungen von Retikulozyten, Thrombozyten und
Leukozyten
|
|
(g) X-chromosomale Neutropenie
|
Mutation im WASP-Gen: Verlust der Autoinhibition
|
XL
|
Monozytopenie
|
|
(h) P14 Mangel
|
Mutationen bei ROBLD3, dem endosomalen Adapterprotein 14
|
AR
|
Partieller Albinismus, Hypogammaglobulinämie,
CD8-Zytotoxizität vermindert, Minderwuchs
|
|
(i) Barth Syndrom
|
Mutation im Tafazzin-Gen → abnorme mitochondriale
Lipidstruktur
|
XL
|
Kardiomyopathie, Minderwuchs. Störung der myeloiden
Differenzierung
|
|
(j) Cohen Syndrom
|
Mutation im COH1-Gen
|
AR
|
Retinopathie, Entwicklungsverzögerung, Dysmorphie
Minderwuchs. Störung der myeloiden Differenzierung
|
|
(k) Poikilodermie mit Neutropenie
|
Mutation bei C16orf57
|
AR
|
Poikilodermie, MDS
|
|
2. Störungen der Motilität
|
|
|
|
|
(a) Leukozyten Adhäsionsdefekt 1
|
Mutation bei INTG2: Beta-Kette (CD18) von LFA-1, Mac 1,
p150,95
|
AR
|
Verspäteter Abfall des Nabels, chronische Hautulzera, Periodontitis,
Leukozytose, defekte T + NK-Zell Zytotoxizität
|
|
(b) Leukozyten Adhäsionsdefekt 2
|
Mutation bei FUCT1, dem GDP-Fucose-Transporter
|
AR
|
Verzögerte Wundheilung, chronische Hautulzera, geistige und
Wachstums-Retardierung, Leukozytose, Bombay Blutgruppe (hh)
|
|
(c) Leukozyten Adhäsionsdefekt 3
|
Mutation bei KINDLIN3: Gestörte Rap1-Aktivierung der
ß1-3-Integrine
|
AR
|
Wie LAD1 + Blutungsneigung
|
|
(d) Rac-2 Defekt
|
Mutation der GTPase RAC-2, keine Regulation des
Aktinskeletts
|
AD
|
Verzögerte Wundheilung, Leukozytose
|
|
(e) ß-Aktin Defekt
|
Mutation von ACTB (kodiert zytoplasmatisches Aktin)
|
AD
|
Mentale Retardierung, Minderwuchs
|
|
(f) Lokalisierte juvenile Periodontitis
|
Mutation bei FPR1 (Chemokin-Rezeptor)
|
AR
|
Peridontitis, gestörte Chemotaxis
|
|
(g) Papillon-Lefèvre Syndrome
|
Störung im CTSC-Gen: Störung der Kathepsin-Aktivierung von
Serinproteasen
|
AR
|
Peridontitis, palmo-plantare
Hyperkeratose
|
|
(h) Spezifischer Granulamangel
|
CCAAT/Enhancer-bindendes Protein e; myeloider
Transkriptions-faktor
|
AR
|
Neutrophile mit doppelt gelappten Kernen
|
|
(i) Shwachman-Bodian-Diamond Syndrom
|
Mutation bei SBDS, führt zu Ribosomopathie
|
AR
|
Panzytopenie, exokrine Pankreasinsuffizienz,
Chondrodysplasie
|
|
3. Defekte im respiratorischen Burst
|
|
|
|
|
(a) X-chromosomale septische
Granulomatose
|
Defekt bei CYBB (gp91 phox), nötig für Elektronentrans-port
|
XL
|
Keine O2--Bildung, Blutgruppe: McLeod Phänotyp
bei großer Deletion möglich
|
|
(b-e) Autosomal rezessive septische Granulomatosen
|
P22 phox (CYBA
Elektronentrans-portprotein),
p47 phox (NCF1-Adapterprotein),
p67 phox (NCF2 aktivierendes Protein)
|
AR
|
Keine O2--Bildung, kein intrazelluläres Killing
|
|
4. MSMD
|
|
|
|
|
(a) Interleukin-12 und IL-23 Rezeptor Defekt
|
Störungen bei IL12Rb1 und IL-23Rß1
|
AR
|
Erhöhte Anfälligkeit gegenüber Mykobakterien und Salmonellen.
|
|
(b) Interleukin-12p40 Defekt
|
IL12p40
|
AR
|
Erhöhte Anfälligkeit gegenüber Mykobakterien und
Salmonellen.
|
|
(c) IFN-g Rezeptor 1 Defekt
|
IFN-g Rezeptor 1 (Zytokin-bindende Kette)
|
AR/AD
|
Erhöhte Anfälligkeit gegenüber Mykobakterien und
Salmonellen. Keine Bindung von IFN-g
|
|
(d) IFN-g Rezeptor 2 Defekt
|
IFN-g Rezeptor 2 (Signalkette)
|
AR
|
Erhöhte Anfälligkeit gegenüber Mykobakterien und
Salmonellen. Kein Signal durch IFN-g
|
|
(e) STAT1 Defekt
|
Mutation bei STAT1
|
AD
|
Erhöhte Anfälligkeit gegenüber Mykobakterien und
Salmonellen. Nur gestörtes IFN-g-Signalling
|
|
(f)
Makrophagen-gp91-phox Defekt
|
Keimbahnmutation
bei CYBB
|
XL
|
Isolierte Anfälligkeit gegenüber mykobakteriellen
Infektionen
|
|
(g) IRF8 Defekt
|
Defekt bei
IRF8. Störung der IL-12-Produktion durch CD1c+ MDC
|
AD
|
Isolierte Anfälligkeit gegenüber mykobakteriellen
Infektionen
|
|
5. Andere
Defekte
|
|
|
|
|
(a) IRF8- Defekt
|
Defekt bei
IRF8. Störung der IL-12-Produktion durch DC
|
AR
|
Anfälligkeit gegenüber mykobakteriellen und Candida-Infektionen,
Myeloproliferation
|
|
(b) GATA2 Defekt (MonoMAC)
|
Mutation bei GATA2, Verlust der Stammzellen für Monos, DC, NK und B-Zellen
|
AD
|
Anfälligkeit gegenüber mykobakteriellen Infektionen,
Papillomviren. Alveolarproteinose, MDS/AML/CMML
|
|
(c) Pulmonale
Alveolarproteinose
|
Mutation bei
CSF2RA, dadurch gestörte GM-CSF Signalübertragung
|
Biallelische
Mutationen in pseudoautosomalen Genen
|
Alveolarproteinose
|
Abkürzungen: XL = X-chromosomal rezessiv; AR = autosomal rezessiv; AD =
autosomal dominant; NK= Natürliche Killer Zellen; WASP =
Wiskott-Aldrich Syndrom Protein; IFN = Interferon. LAD,
Leukozytenadhäsions-Mangel; FUCT1, Fucose Transporter 1; GDP, Guanosine
Diphosphat; (SBDS, Shwachman-Bodian-Diamond Syndrom; STAT1, signal
transducer and activator of transcription 1. Die AD Form des IFN-Rγ1
oder des STAT1 Mangels wird durch dominant negative Mutationen
verursacht. * Transkriptionsfaktor, der über den IFNγ-Rezeptor
aktiviert wird
Tabelle 7: Defekte der innate immunity
|
Krankheit
|
Gendefekt
|
Verer-bung
|
Merkmale
|
|
Anhidrotische Ektodermaldysplasie mit Immundefekt (EDA-ID)
|
|
|
|
|
(a) X-chromosomal (NEMO Defekt)
|
NEMO
|
XL
|
Reduzierte Schweißproduktion, Ektodermaldysplasie*, Fehlen
polysaccharidspezifischer Antikörper, gesteigerte Infektneigung, erhöhte
Anfälligkeit gegenüber Mykobakterien und Bakterien.
|
|
(b) Anhidrotische Ektodermaldysplasie mit Immundefekt
(EDA-ID)
|
IkBa, gain-of-function Mutation bewirkt Störung der NFkB-Aktivierung
|
AD
|
Reduzierte Schweißproduktion, Ektodermaldysplasie,
T-Zell-Defekt, gesteigerte Infektneigung, erhöhte Anfälligkeit gegenüber diversen
Bakterien.
|
|
2. IL-1-Rezeptor assoziierte Kinase 4 (IRAK4) Mangel
|
IRAK4
|
AR
|
Bakterielle Infektionen, Störung des TLR- und IL1R-Signalweges
|
|
3. MyD88 Defekt
|
Mutation bei MyD88, gestörtes Signalling über TIR und
IL-1R
|
AR
|
Bakterielle Infektionen
|
|
4. WHIM (Warzen, Hypogammaglobulin-ämie, Infektionen,
Myelokathexis) Syndrom
|
Gain-of-function Mutation bei CXCR4, Rezeptor für CXCL12
|
AD
|
Neutropenie, reduzierte B-Zellen, Warzen/HPV-Infektionen.
Rezeptor reagiert zu stark auf Triggerung.
|
|
5. Epidermodysplasia
verruciformis
|
Mutation bei EVER1,
EVER2
|
AR
|
HPV (Gruppe B1)-Infektionen und Hautkrebs
|
|
6. Herpes
simplex Enzephalitis
|
|
|
|
|
(a) TLR3
Defekt
|
Mutation bei TLR3, beteiligt an Bildung von IFN-a, -b, -l
|
AD
|
HSV-1 Enzephalitis
|
|
(b) UNC93B1
Defekt
|
UNC93B1, beteiligt an Bildung von IFN-a, -b, -l
|
AR
|
HSV-1 Enzephalitis
|
|
(c) TRAF3 Defekt
|
TRAF3, beteiligt an Bildung von IFN-a, -b, -l
|
AD
|
HSV-1 Enzephalitis
|
|
7. Chronisch
mukokutane Candidiasis (CMC)
|
|
|
|
|
(a) IL-17RA
Defekt
|
Mutation bei IL-17RA
|
AR
|
CMC
|
|
(b) IL-17F
Defekt
|
Mutation bei IL-17F, reduzierte funktionelle IL-17-Dimere
|
AD
|
CMC
|
|
(c) STAT1
gain-of-function
|
Mutationen bei STAT1, niedrige TH17-Zellen
|
AD
|
CMC
|
|
(d) DECTIN-1
Defekt
|
Mutation bei DECTIN-1, defiziente Produktion von IL-17
nach Stimulation mit ß-Glucan oder Candida
|
AR
|
CMC,
Onychomykosen
|
|
(e) CARD9
Defekt
|
Mutation bei CARD9, niedrige TH17-Zellen
|
AR, AD,
sporadisch
|
CMC, gestörte zelluläre Immunität gegenüber Candida,
Autoimmunität, keine Ektodermaldysplasie
|
|
8. Trypanosomiasis
|
Mutation bei APOL-1
|
AD
|
Trypanosomiasis
|
XR, X-chromosomal rezessiv; NEMO, NF-κB essentieller Modulator; AD,
autosomal dominant; AR, autosomal rezessive; NF-κB, Nukleärer Faktor
κB; IRAK4, IL-1 Rezeptor-assoziierte Kinase 4; SDF-1, von Stroma-Zellen
gebildeter Faktor 1; EVER, Epidermodysplasia verruciformis; TIR, Toll
und IL-1 Rezeptor; HPV, humanes Papillomavirus. *Anmerkung der Autoren:
NEMO Defekte sind auch ohne ektodermale Dysplasie beschrieben worden.
Tabelle 8: Komplementdefekte
|
Lfd. Nr.
|
Defekt
|
Vererbung
|
Wichtigste klinische Symptome
|
|
1
|
C1q
|
AR
|
SLE-ähnlich, Infektionen
|
|
2
|
C1r*
|
AR
|
SLE-ähnlich, Infektionen
|
|
3
|
C4
|
AR
|
SLE-ähnlich, Infektionen
|
|
4
|
C2**
|
AR
|
SLE-ähnlich, Vaskulitis, Polymyositis
|
|
5
|
C3
|
AR
|
Rezidivierende eitrige Infektionen
|
|
6
|
C5
|
AR
|
Neisseria-Infektionen, SLE
|
|
7
|
C6
|
AR
|
Neisseria-Infektionen, SLE
|
|
8
|
C7
|
AR
|
Neisseria-Infektionen, SLE, Vaskulitis
|
|
9
|
C8a***
|
AR
|
Neisseria-Infektionen, SLE
|
|
10
|
C8ß
|
AR
|
Neisseria-Infektionen, SLE
|
|
11
|
C9
|
AR
|
Neisseria-Infektionen
|
|
12a
|
C1-Inhibitor Homozygotie
|
AR
|
Milde Form des hereditären Angiödems
|
|
12b#
|
C1-Inhibitor Heterozygotie
|
|
Hereditäres Angioödem
|
|
i)
|
Typ I = Antigenmangel
|
AD
|
Hereditäres
Angioödem
|
|
ii)
|
Typ II = Dysfunktion
|
AD
|
Hereditäres
Angioödem
|
|
iii)
|
"Estrogen-dependent" (Typ III); Antigen und in
vitro-Funktion normal. Zuordnung zu Komplementdefekten nur aus
klinischer Sicht.
|
|
Hereditäres Angioödem, bei Frauen, sowie Männern mit
Östrogenüberschuss
|
|
13
|
Faktor D
|
AR
|
Neisseria-Infektionen
|
|
14
|
Properdin
|
XR
|
Neisseria-Infektionen
|
|
15
|
Faktor I
|
AR
|
Rezidivierende bakterielle Infektionen
|
|
16a
|
Faktor H (Homozygotie)
|
AR
|
Rezidivierende bakterielle Infektionen
MPGN II
Atypisches hämolytisch-urämisches Syndrom
|
|
16b
|
Faktor H (Heterozygotie)
|
|
Atypisches hämolytisch-urämisches Syndrom
|
|
17
|
MASP1 Mangel
|
AR
|
Schwere Dysmophien und Fehlbildungen
|
|
18
|
3MC Syndrom,
COLEC11 Defekt
|
AR
|
Fehlen des Typ C-Lektins CLK1, schwere Dysmophien und
Fehlbildungen
|
|
19
|
MASP2 Mangel
|
AR
|
Eitrige Infektionen, inflammatorische Lungenerkrankung
|
|
20
|
Komplement-Rezeptor 3 Mangel
|
AR
|
Identisch mit
LAD 1
|
|
21
|
Membran-Kofaktor-Protein (MCP, CD46)
Defekt
|
AD
|
Glomerulonephritis,
atypisches HUS
|
|
22
|
MAC-Inhibitor
Defekt (CD59)
|
AR
|
Neigung
Komplement-vermittelter Hämolyse und Thrombose
|
|
23
|
Paroxysmale
nächtliche Hämoglobinurie
|
Erworbene
X-chr. Mutation
|
Neigung
Komplement-vermittelter Hämolyse
|
|
24
|
Ficolin-3
Defekt
|
AR
|
Rezidivierende
Infektionen besonders der Atemwege, nekrotisierende Enterocolitis bei
Säuglingen. Störung der Bildung von Pneumokokken-Ak
|
MBP = Mannose-bindendes Protein, MASP = MBP-assoziierte Serinprotease,
MPGN II = membranoproliferative Glomerulonephritis Typ II
* Der C1r-Mangel ist meistens mit C1s-Mangel verbunden. Das C1s-Gen
liegt in unmittelbarer Nähe des C1r-Gens auf demselben Chromosom (Locus
12 p ter).
** Der C2-Defekt ist im Kopplungsungleichgewicht mit HLA-A25, B-18,
DR2, Komplotyp S042 von Faktor B, Typ 4 C4A, Typ 2 C4B
*** der C8α-Mangel geht obligat mit einem C8γ-Mangel einher, da die
γ-Kette normalerweise kovalent an die α-Kette gebunden wird. Das γ-Gen
selbst ist intakt.
# Beim Hereditären Angioödem (HAE) sollten 3 Typen unterschieden
werden: Mangel (ca. 85% der Patienten), Dysfunktion (ca. 15% der
Patienten), und eine Variante mit typischer Klinik, aber normalen
Laborbefunden. Diese Form wurde auch als HAE Typ III bezeichnet, was
aber zu Missverständnissen führen kann, da bei dieser Form kein C1-INH
Mangel vorliegt. Die bessere Namensgebung, die sich langsam durchsetzt
ist estrogen-dependent hereditary angioedema. Es können zwei Formen
unterschieden werden: eine mit nachweisbaren Mutationen im Faktor XII
Gen und eine ohne möglichen Nachweis. Bis auf einen Fall sind nur
Frauen mit FXII Mutationen bekannt. Bei der Form ohne nachweisbare
Mutation des FXII Gens ist der Anteil der Männer höher.
Die hier wiedergegebene Klassifikation ist sicher nicht perfekt. Sie
sollte aber verwendet werden, um die internationale Kommunikation zu
erleichtern. Weitere Updates sind zu erwarten.
LITERATUR
Waleed Al-Herz, Aziz Bousfiha, Jean-Laurent Casanova, Helen Chapel,
Mary Ellen Conley, Charlotte Cunningham-Rundles, Amos Etzioni, Alain
Fischer, Jose Luis Franco, Raif S. Geha, Lennart Hammarström, Shigeaki
Nonoyama, Luigi Daniele Notarangelo, Hans Dieter Ochs, Jennifer M.
Puck, Chaim M. Roifman, Reinhard Seger and Mimi L. K. Tang. Primary
Immunodeficiency Diseases: An Update on the Classification from the
International Union of Immunological Societies Expert Committee for
Primary Immunodeficiency. Frontiers in Immunology 2, 1-26 (2011)
| |
